Days Gone -pelissä hahmosi on Deacon St. John, entinen lainsuojaton prätkäjengiläinen ja nykyinen kiertelijä, palkkionmetsästäjä ja ihmiskunnan jäänne. Planeetta on joutunut pahasti maailmanlaajuisen pandemian kouriin, ja ihmiskunnan viimeisten selviytyjien perustamiin erämaaleireihin turvautumisen sijaan St. John karttelee niitä ja elää riskimmin tuhotuilla teillä.

Pacific Northwestin karuun ja tuliperäiseen maastoon sijoittuva Days Gone kutsuu pelaajansa avoimen maailman seikkailuun, jonka ala-arvoiset ihmishirviöt, Freakerit, ovat tuhonneet täysin. Taistele tiesi halki aution maaston ja yritä löytää varusteita, resursseja ja ennen kaikkea syy jatkaa.