Darksiders III on jatkoa avoimen maailman toimintaseikkailusarjalle, jossa pelaajat ohjastavat yhtä Ilmestyskirjan ratsastajaa maailmanlopun Maassa. Pelissä ohjaat ratsumies Furya, jonka erilaiset olomuodot antavat käyttöön erilaisia aseita, taitoja ja loitsuja ja tietenkin ruoskaa. Seikkailet avoimessa pelimaailmassa etsien salaisuuksia, jotka avaavat tarinaa aina pidemmälle. Tavoitteena on tuhota Seitsemän Kuolemansyntiä degeneroituneine ja myyttisine kätyreineen.