Jesse Custer on syystä jos toisestakin ajautunut eroon tyttöystävästään Tulipista ja irkkuvampyyri Cassidystä. Myös tehtävä Jumalan etsimiseksi tuntuu olevan jäähyllä. Silti hän jatkaa matkaansa halki Amerikan sielunmaiseman, päätyy pikkukaupungin seriffiksi ja järjestelee edelleen asiat kohdilleen omien ehtojensa mukaisesti. Vaikka vastassa olisi pahinta, mitä taivaasta tai maan päältä löytyy.

Preacherin viides Deluxe-kirja sisältää Garth Ennisin ja Steve Dillonin palkitun sarjakuvan alkuperäisnumerot 41–54.