Vuosi on 1940, ja 19-vuotias Vivian Morris saapuu New Yorkiin. Uhrattuaan opintonsa turhamaisuuden alttarille hän ryhtyy Peg-tätinsä revyyteatterin ompelijaksi. Teatterissa Vivian tutustuu kokonaiseen epäkonventionaalisten hahmojen maailmankaikkeuteen, iloluontoisista showtytöistä maineikkaisiin näyttelijöihin.

Sodan varjo leijuu Manhattanin yllä, mutta Vivian ystävineen nauttii elämän maljasta viimeiseen pisaraan. Hän tekee myös valtavia virheitä ja joutuu maksamaan niistä. Mutta tärkein läksy, jonka hän tulee elämänsä varrella oppimaan, on kuitenkin se, ettei tarvitse olla kiltti tyttö ollakseen hyvä ihminen.

Tyttöjen kaupunki on iloisen dekadentti kertomus koko elämänsä sovinnaisuuksia uhmanneesta naisesta ja 40-luvun New Yorkin teatterimaailman samettiverhojen takaisesta todellisuudesta.