Tervetuloa takaisin Amerikkaan 1930-luvulle kuvitteelliseen Lost Heavenin kaupunkiin. Peli on tehty uudelleen uudella pelimoottorilla, päivitetyllä käsikirjoituksella, uusilla kohtauksilla, moderneilla toiminnoilla ja päivitetyllä musiikilla. Pelissä taksikuski Tommy Angelo sotkeutuu tahtomattaan järjestäytyneen rikollisuuden maailmaan. Aluksi Salierin perheen toiminta vaikuttaa väärältä, mutta pian palkkiot alkavat houkuttaa Tommya – hän lähtee mukaan ja alkaa edetä organisaatiossa. Palkkiot kasvavat, mutta työstä tulee likaisempaa ja likaisempaa.

Vaikka Tommy lopulta voittaisi Salierien kunnioituksen, gangsterin elämäntyylin valitseminen vaivaa häntä enemmän kuin koskaan. Tutki yli 30 neliökilometrin kokoista Lost Heavenia – tyypillistä 1930-luvun amerikkalaiskaupunkia, joka perustuu historialliseen lama-ajan arkkitehtuuriin ja kulttuuriin. Suorita yli 20 aikakauden tapahtumien innoittamaa tehtävää hyödyntämällä aikakauden ajoneuvoja ja aseita. Etene Salierin perheen riveissä juoksupojasta todelliseksi gangsteriksi tekemällä pikkukeikkoja, takaa-ajoja, salakuljetuksia, ammuskeluja, pankkiryöstöjä ja paljon muuta. Ryhdy pelottomaksi pakokuskiksi ja hyppää yli 60 autenttisen auton rattiin, joissa koet realistiset ajofysiikat ja reaaliaikaisen vaurioitumisen.

Suorita kovimmat keikat hyödyntäen yli tusinaa käytettävissäsi olevaa asetta. Käytä esimerkiksi baseball-mailoja, katkaistuja haulikoita, Magnumeita ja kuuluisaa Tommy gun -konepistoolia ja hoitele kaikki, jotka rohkenevat tulemaan tiellesi.