Mass Effect: Andromeda vie pelaajat Andromedan galaksiin, joka sijaitsee kaukana Linnunradalta. Siellä pelaajat pääsevät johtamaan taistelua uudessa vaarallisessa ympäristössä - jossa ME olemme avaruusolentoja. Pelaa Pathfinderina - sotakoulutettujen tutkijoiden johtajana - seikkailussa täynnä syvällisiä kehitys- ja mukautustoimintoja. Tämä on ihmiskunnan tarinan seuraava kappale ja pelaajan tekemät päätökset läpi pelin vaikuttavat lopulliseen selviytymiseemme Andromedan galaksissa. Ihmiskunnan kohtalo lepää harteillasi samalla kun selvität Andromedan galaksin mysteereitä. Sinun tulee kysyä itseltäsi... miten pitkälle olen valmis menemään?