Världens mest fruktade sjukdom, smittkoppor, förklarades vara utrotad 1978. Endast två virusstammar finns bevarade, en i USA och en i Ryssland.

Den topphemliga underrättelseorganisationen Covert One har via en rysk agent fått vetskap om en planerad kupp mot det minutiöst välbevakade forskningslaboratoriet i Ryssland där smittkoppsviruset förvaras. I fel händer kan viruset förvandlas till ett biologiskt stridsmedel utan motstycke.

Understödd av Covert One sänds agenten och militärläkaren Jonathan Smith till Ryssland för att försöka hindra stölden. Men de okända motståndarna är flera steg före och kuppen genomförs innan Smith lyckas knäcka koderna till den osannolika komplott som hotar att utsätta världen för en aldrig skådad farsot.

I USA väntar ett antal personer i spänning på att få använda det dödliga viruset till egna syften.