Destroy All Humans 2 Reprobed Single Player on yksinpeliversio sisältäen emopelin sekä Challenge Accepted DLC:n ja Skin-Pack DLC:n. Crypto on palannut, ja nyt hänellä on lupa luodata. Avaruudesta saapunut hyökkääjä palaa hauskempana kuin koskaan. Koe svengaava 60-luku koko kemikaalihuuruisessa loistossaan ja kosta KGB:lle, joka räjäytti avaruusaluksesi. Paljastaessasi vihollistesi juonia joudut hankkimaan liittolaisia samaisen rodun edustajista, jotka sinun oli tarkoitus orjuuttaa. Näytä hipeille kaapin paikka klassikkoaseilla ja meteoriparven kaltaisella uudella teknologialla. Tutki 1960-luvun maapalloa ja käytä luotettavan lentävän lautasesi koko asevarastoa fiktiivisten kaupunkien yllä. Puolusta paljon suurempaa ja avoimempaa maailmaa niiltä, jotka haluavat vesittää tehtäväsi. Imaise alukseesi ihmisiä eri maista ja jauha heidät DNA-cocktaileiksi, joilla voit päivittää taitojasi.