PS3. Aarteenmetsästäjä Nathan Drake on täällä taas. Drakella menee huonosti, ja varkaiden ja palkkionmetsästäjien petollinen maailma alkaa jälleen houkuttaa miestä. Mystisen esineen johdattamana Drake lähtee etsimään legendaarista Shambhalan laaksoa Himalajalta, minkä seurauksena sankari ajautuu vaarallisen kissa ja hiiri -leikkiin. Vastapuolena toimii karkumatkalla oleva sotarikollinen, jonka tähtäimessä on muutakin kuin vain kadonneen kaupungin rikkaudet. Petosten verkkoon sotkeutuva Drake ajautuu yhä syvemmälle kuolettavaan ajojahtiin ja joutuu panemaan kaiken peliin: vieläkö hänen onnensa riittää?